高达29亿美元！赛诺菲收购Provention，获得1型糖尿病药物TZIELD
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2023年3月13日，赛诺菲（“Sanofi”）宣布，公司以每股25.00美元现金，股权价值约为 29 亿美元收购Provention Bio（简称“Provention”）。根据协议条款，赛诺菲将获得Provention 的用于治疗1型糖尿病（T1DM）的药物Tzield。预计将在2023年第二季度完成收购。
关于Tzield
Tzield（teplizumab mzwv）是一款靶向T细胞表面的抗CD3单克隆抗体，通过与效应T细胞表面的CD3结合，抑制T细胞对胰岛β细胞的攻击，从而保护胰岛β细胞不受破坏。2022年11月，该药物获FDA批准用于延缓8岁及以上成人1型糖尿病由Ⅱ期向Ⅲ期的进展。Tzield是第一个被批准用于该适应症的药物。
Tzield的获批是基于一项关键的随机、双盲、事件驱动、安慰剂对照试验，衡量疗效的主要标准，是从随机入组到诊断为3期1型糖尿病的时间。结果显示：(1)在51个月的中位随访中，接受Tzield的患者中有45%进展为3期1型糖尿病，而接受安慰剂有72%被诊断为3期糖尿病。(2) 接受Tzield的患者诊断为3期1型糖尿病的中位时间是50个月，接受安慰剂的病人是25个月。
除此以外，Tzield（PRV-031）还被开发用于治疗新诊断为临床T1D（3期）的儿童和青少年患者，预计将在2023年下半年获得顶线结果。
据不完全统计，目前针对CD3开发的药物近300余种，其中针对糖尿病适应症开发的药物仅两种，除了Tzield外，另一款为GSK的otelixizumab（奥昔珠单抗）。
关于1型糖尿病
糖尿病是危害人类健康最常见的慢性疾病之一，我国已经成为全球糖尿病患病人数增长最快的国家，18岁以上人群糖尿病患病率超过10%。近年来，糖尿病发病年轻化也是不容小窥的公共卫生问题。根据2019年世界卫生组织（WHO）最新的糖尿病分型标准，糖尿病分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分类型糖尿病、特殊类型糖尿病。
1型糖尿病的病人是由于免疫系统的破坏导致的，主要是免疫系统对胰岛β细胞的破坏，造成绝大部分的胰岛β细胞受到严重的损害，导致胰岛β细胞死亡。残留的胰岛β细胞比较少，产生的胰岛素，不能满足身体的需要，造成血糖的升高。据推测，全球可能有230万人患有1型糖尿病。根据翁建平教授等人在2010~2013年调查发现，中国所有年龄段的T1DM发病率估计为1.01/10万人年。
除了每天注射胰岛素外，T1D患者还需要采取严格的管理计划，包括定期监测血糖、健康饮食和体育锻炼。
近年来，我国针对1型糖尿病开展了相关的研究，以期对T1D药物的开发起到推动作用：
翁建平教授团队对55例T1DM患者进行外周血T细胞亚群分布分析，结果提示CD4+ T细胞、调节性CD4+ T细胞、CD8+ T细胞比例及其表面Notch受体表达与HLA分型、病程、起病年龄均无明显相关性，且Notch信号分子在T细胞表面表达量较低。回顾文献提示外周血中T1DM相关致病性T细胞比例较低，后续对共刺激分子功能学研究难度较大，因此需重新寻找被高度活化的T1DM相关自身免疫性CD4+ T细胞克隆或细胞系的分离培养方法，并重新考虑Notch信号分子等共刺激分子在T1DM发病机制中作用。
中南大学湘雅二院周智广教授团队在国内首次建立四次跨膜蛋白7（Tetraspanin 7）抗体的检测平台，并发现Tetraspanin 7抗体阳性是LADA患者C肽衰竭的独立预测因子。
南京医科大学、中山大学和中南大学团队通过对2596例抗体阳性汉族T1DM患者和5082例对照进行全基因组关联分析（GWAS），在中国人群中发现了3个此前未报道的T1DM易感位点：BTN3A1基因附近的rs4320356位点、GATA3基因的rs3802604位点和HLA-C 275，并利用鉴定出的8个易感位点构建了T1DM风险预测模型，曲线下面积达到0.86。进一步分析发现，预测模型的遗传风险评分（GRS）越高，T1DM发病年龄越早、初诊时空腹C肽水平越低。此外，在高加索人群中报道的易感位点中，近一半与中国人群T1DM无关联或者频率较低，这可能是中国T1DM发病率较低的原因。
关于Provention
Provention是一家专注于阻断和预防威胁生命的免疫介导性疾病的生物制药公司。除Tzield外，该公司的研发管线还包括其他临床阶段的候选产品，这些候选产品的适应症包括乳糜泻和系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，并且已在临床前或临床研究中获得了机制和/或概念验证。
2021年2月，华东医药子公司中美华东与Provention签署战略合作协议，获得靶向CD32B和CD79B双特异性抗体PRV-3279两个临床适应症（系统性红斑狼疮、预防或降低基因治疗的免疫原性），在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。
Provention近年来的合作交易
参考资料
1、公司官网
2、Weng J, Zhou Z, Guo L, et al.; T1D China Study Group. Incidence of type 1 diabetes in China, 2010-13: population based study. BMJ 2018;360:j5295
3、Yingxin Xian, Haixia Xu, Yifang Gao, Jinhua Yan, Jing Lv, Wenqian Ren, Qianwen Huang, Ziyu Jiang, Fen Xu, Bin Yao, Jianping Weng. Diabetes Metab Res Rev. 2019;e3228.
4、Shi X, Huang G, Wang Y, Liu Z, Deng C, Li X, Zheng P, Zhou Z Tetraspanin 7 autoantibodies predict progressive decline of beta cell function in individuals with LADA. Diabetologia. 2019 Mar;62(3):399-407.
5、Zhu, M., et al., Identification of Novel T1D Risk Loci and Their Association With Age and Islet Function at Diagnosis in Autoantibody-Positive T1D Individuals: Based on a Two-Stage Genome-Wide Association Study. Diabetes Care, 2019. 42(8): p. 1414-1421.
6、公众号：1型糖尿病学组，原文链接：
https://mp.weixin.qq.com/s/hZZYrE-HeQD3E_ZYsqrAcw